Και τα τέσσερα αντιβιοτικά που δοκιμάστηκαν ήταν ικανά να σπάσουν τον φραγμό της βλέννας. | Φωτογραφία: Getty Images
Εκτός από την πρόκληση ανθεκτικών στα αντιμικροβιακά βακτήρια, η αλόγιστη χρήση αντιβιοτικών μπορεί επίσης να δράσει άμεσα στα κύτταρα ξενιστές. Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Προόδους της Επιστήμης διαπίστωσε ότι ακόμη και μια σύντομη θεραπεία ποντικών με αντιβιοτικά δύο φορές την ημέρα για τρεις ημέρες ήταν αρκετή για να βλάψει την ακεραιότητα του φραγμού της βλέννας, που διαχωρίζει το ανοσοποιητικό σύστημα από τα μικρόβια που υπάρχουν στο έντερο. Όταν το λεπτό στρώμα της βλέννας είναι κατεστραμμένο, επιτρέπει στα μικρόβια να έρθουν σε στενή επαφή με τους ιστούς του ξενιστή, πυροδοτώντας μια ανοσολογική απόκριση και προδιαθέτοντας τα ποντίκια σε φλεγμονή του εντέρου. Η διάσπαση του φραγμού της βλέννας, που διαχωρίζει το εντερικό επιθήλιο από τη μικροχλωρίδα, είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου (IBDs).
Τα ποντίκια έλαβαν από του στόματος θεραπεία με τέσσερα διαφορετικά αντιβιοτικά που ανήκουν σε διαφορετικές κατηγορίες αντιβιοτικών – αμπικιλλίνη, μετρονιδαζόλη, νεομυκίνη και βανκομυκίνη. Η μελέτη διαπίστωσε ότι και τα τέσσερα αντιβιοτικά ήταν ικανά να σπάσουν το φράγμα της βλέννας που οδηγεί σε καταπάτηση βακτηρίων στο επιθήλιο του παχέος εντέρου. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η βανκομυκίνη θα μπορούσε να εμποδίσει την έκκριση βλέννας των κύλικων κυττάρων στο παχύ έντερο, με τρόπο ανεξάρτητο από τη μικροχλωρίδα.
Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με βανκομυκίνη δεν είχαν καθαρή βλέννα στις περισσότερες περιοχές του επιθηλίου του παχέος εντέρου. Ιδιαίτερη ανησυχία ήταν η ικανότητα της βανκομυκίνης να επηρεάζει την έκκριση βλέννας από τα κύλικα κύτταρα λίγα λεπτά μετά την έγχυση βανκομυκίνης. Η μελέτη προτείνει ότι ορισμένα αντιβιοτικά προκαλούν στρες στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ER) στα κύτταρα του παχέος εντέρου, μειώνοντας έτσι την παραγωγή βλέννας. Με βάση αυτή την παρατήρηση, οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα αντιβιοτικά έχουν επιβλαβή επίδραση στον φραγμό της βλέννας δρώντας απευθείας στα κύτταρα-ξενιστές. Όταν η μικροχλωρίδα μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά μεταφέρθηκε σε ποντίκια χωρίς μικρόβια δεν οδήγησε σε μεταφορά του φαινοτύπου διείσδυσης. Αυτό οδήγησε τους ερευνητές στο συμπέρασμα ότι οι επιδράσεις της βανκομυκίνης στον φραγμό της βλέννας δεν μπορούσαν να μεταφερθούν σε ποντίκια χωρίς μικρόβια με τη μεταφορά της μικροχλωρίδας. Εκτός από τη θεραπεία με αντιβιοτικά σε ποντίκια χωρίς μικρόβια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν επίσης μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων, αλληλουχία RNA ακολουθούμενη από μηχανική μάθηση, ex vivo μετρήσεις έκκρισης βλέννας για να επιβεβαιώσουν ότι τα αντιβιοτικά αναστέλλουν άμεσα την έκκριση βλέννας με τρόπο ανεξάρτητο από τη μικροβίωση προκαλώντας ER-στρές σε κύλικα κύτταρα. Αυτή η επίδραση ήταν εντελώς ανεξάρτητη από τη μικροχλωρίδα.
Οι ερευνητές εξέτασαν εάν μπορούσαν να αντιστρέψουν το ελάττωμα έκκρισης βλέννας που προκαλείται από τη θεραπεία με βανκομυκίνη. Είχαν βρει προηγουμένως ότι η θεραπεία με TUDCA (ταυροσδεοξυχολικό οξύ) θα μπορούσε να αυξήσει τους ρυθμούς έκκρισης βλέννας μειώνοντας το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου στα κύλικα του παχέος εντέρου. Εφόσον η θεραπεία με βανκομυκίνη προκαλεί στρες στο ενδοπλασματικό δίκτυο στο κόλον, θα μπορούσαν να αποκαταστήσουν την έκκριση βλέννας ανακουφίζοντας το στρες του ER χρησιμοποιώντας τη θεραπεία TUDCA. Αυτό επιβεβαίωσε ότι η θεραπεία με βανκομυκίνη πράγματι αναστέλλει την έκκριση από κύλικα του παχέος εντέρου προκαλώντας στρες στο ενδοπλασματικό δίκτυο.
«Προτείνουμε μια υπόθεση για να εξηγήσουμε γιατί η χρήση αντιβιοτικών αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη ΙΦΝΕ. Υποθέτουμε ότι η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με αντιβιοτικά, ίσως μαζί με προδιαθεσικούς γενετικούς παράγοντες, διαβρώνουν τον φραγμό της βλέννας που μπορεί, με την πάροδο του χρόνου, να οδηγήσει σε φλεγμονή του εντέρου», δήλωσε ο Δρ Shai Bel από το Πανεπιστήμιο Bar-Ilan, Safed, Ισραήλ και ο αντίστοιχος συγγραφέας του χαρτί ανέβασε στο Twitter.
Δημοσιεύθηκε – 21 Σεπτεμβρίου 2024 09:18 μ.μ. IST
