Καλιφόρνια: Τα αντικαταθλιπτικά, όπως το Prozac, χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία προβλημάτων ψυχικής υγείας, αλλά οι πρόσφατες έρευνες αποκαλύπτουν ότι μπορούν επίσης να προστατεύσουν από μεγάλες λοιμώξεις και απειλητική για τη ζωή σήψη.
Οι επιστήμονες στο Ινστιτούτο Salk έχουν ανακαλύψει τώρα πώς τα φάρμακα ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα και προστατεύουν από μολυσματικές ασθένειες, παρέχοντας πληροφορίες που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μια νέα γενιά θεραπειών για τη σωτηρία και να βελτιώσουν την παγκόσμια ετοιμότητα για μελλοντικές πανδημίες.
Η μελέτη SALK ακολουθεί τα πρόσφατα ευρήματα ότι οι χρήστες επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) όπως το Prozac είχαν λιγότερο σοβαρές λοιμώξεις Covid-19 και ήταν λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν μακρύ COVID.
Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι το Prozac-επίσης γνωστό ως φλουοξετίνη-ήταν αποτελεσματική στην προστασία των ποντικών από τη σηψαιμία, μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος υπερβαίνει σε μια λοίμωξη και μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων ή ακόμα και θάνατο. Με τον προσδιορισμό ενός μηχανισμού για να εξηγήσει τα εκπληκτικά αποτελέσματα που ενισχύουν την άμυνα της φλουοξετίνης, οι ερευνητές της SALK έφεραν τη φλουοξετίνη και ενδεχομένως άλλες SSRIs πιο κοντά στις κλινικές δοκιμές για χρήση κατά των λοιμώξεων και των ανοσολογικών διαταραχών.
“Κατά τη θεραπεία μιας λοίμωξης, η βέλτιστη στρατηγική θεραπείας θα ήταν αυτή που σκοτώνει τα βακτήρια ή τον ιό, προστατεύοντας παράλληλα τους ιστούς και τα όργανα μας”, λέει ο καθηγητής Janelle Ayres, κάτοχος του ερευνητή του Salk Institute Legacy και του Howard Hughes Medical Institute. “Τα περισσότερα φάρμακα που έχουμε στην εργαλειοθήκη μας σκοτώνουν παθογόνα, αλλά ήμασταν ενθουσιασμένοι για να διαπιστώσουμε ότι η φλουοξετίνη μπορεί να προστατεύσει και τα όργανα. είναι ασφαλές στη χρήση σε ανθρώπους. “
Ενώ το ανοσοποιητικό μας σύστημα καταβάλλει το καλύτερο δυνατό για να μας προστατεύσει από λοιμώξεις, μερικές φορές μπορούν να αντιδράσουν υπερβολικά. Στη σηψαιμία, η φλεγμονώδη απόκριση περιστρέφεται τόσο εκτός ελέγχου που αρχίζει να καταστρέφει τους ιστούς και τα όργανα ενός ατόμου στο σημείο αποτυχίας. Η ίδια υπερβολική αντίδραση είναι επίσης χαρακτηριστική της σοβαρής ασθένειας Covid-19.
Μια προφανής λύση θα ήταν πιθανώς η καταστολή της φλεγμονώδους ανταπόκρισης, αλλά αυτό μπορεί να κάνει τους ασθενείς πιο ευάλωτους στην αρχική τους λοίμωξη-και πιο ευαίσθητες σε νέες. Ο χρόνος είναι επίσης κρίσιμος, καθώς πρέπει να χορηγηθούν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα πριν από οποιαδήποτε βλάβη ιστού.
Αντ ‘αυτού, μια ιδανική θεραπεία θα μπορούσε να ελέγξει προληπτικά την ένταση και τη διάρκεια της ανοσοαπόκρισης για να αποτρέψει οποιαδήποτε σωματική βλάβη και 2) να σκοτώσει τη λοίμωξη που θέτει σε κίνδυνο το σώμα σε κίνδυνο.
Για να κατανοήσουμε τι μπορεί να κάνει οι SSRIs σε αυτό το πλαίσιο, οι ερευνητές μελέτησαν ποντίκια με βακτηριακές λοιμώξεις και τις χωρίστηκαν σε δύο κατηγορίες: μία προεπεξεργασία με φλουοξετίνη και το άλλο όχι. Με ενθουσιασμό, είδαν ότι τα ποντίκια που είχαν προεπεξεργαστεί με φλουοξετίνη προστατεύονταν από σήψη, βλάβη πολλαπλών οργάνων και θάνατο. Η ομάδα ξεκίνησε στη συνέχεια μια σειρά από πειράματα παρακολούθησης για να κατανοήσει αυτά τα αποτελέσματα.
Πρώτον, μέτρησαν τον αριθμό των βακτηρίων σε κάθε πληθυσμό ποντικού οκτώ ώρες μετά τη μόλυνση. Τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε αγωγή με φλουοξετίνη είχαν λιγότερα βακτήρια σε αυτό το στάδιο, υποδηλώνοντας μια λιγότερο σοβαρή λοίμωξη. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η φλουοξετίνη είχε αντιμικροβιακές ιδιότητες, οι οποίες της επέτρεψαν να περιορίσει την ανάπτυξη βακτηρίων.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές μέτρησαν τα επίπεδα διαφορετικών φλεγμονωδών μορίων σε κάθε ομάδα. Είδαν περισσότερους αντιφλεγμονώδεις IL-10 στους προεπεξεργασμένους πληθυσμούς τους και συνήγαγαν ότι η IL-10 εμπόδισε την επαγόμενη από σηψαιμία υπερτρυσλυκεριταιμία-μια κατάσταση στην οποία το αίμα περιέχει πάρα πολλά λιπαρά τριγλυκερίδια. Αυτό επέτρεψε στην καρδιά να διατηρήσει τη σωστή μεταβολική κατάσταση, προστατεύοντας τα ποντίκια από τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα που προκαλείται από τη μόλυνση.
Η ομάδα αποσύνδεσε αυτή την εξαρτώμενη από την IL-10 προστασία από τη βλάβη πολλαπλών οργάνων και το θάνατο από την προηγούμενη ανακάλυψη των αντιμικροβιακών επιδράσεων της φλουοξετίνης, με τη σειρά του αποκαλύπτοντας τις δυνατότητες διπλής χρήσης του φαρμάκου σε 1) να σκοτώσουν παθογόνα και 2) να ανακουφίσουν τη ζημιά που προκαλείται από τη μόλυνση στο σώμα.
Για να κατανοήσουμε τον τρόπο με τον οποίο η επίδραση της φλουοξετίνης στα επίπεδα σεροτονίνης μπορεί να συμβάλλει σε αυτά τα αποτελέσματα, οι ερευνητές εξέτασαν επίσης δύο νέους πληθυσμούς ποντικιών: και οι δύο είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε επεξεργασία με φλουοξετίνη, αλλά κάποιος είχε κυκλοφορήσει σεροτονίνη, ενώ ο άλλος δεν το έκανε. Η κυκλοφορία της σεροτονίνης είναι ένας μικρός χημικός αγγελιοφόρος που ταξιδεύει στον εγκέφαλο και το σώμα σας για να ρυθμίσει τα πράγματα όπως η διάθεση, ο ύπνος και ο πόνος και είναι ο κύριος στόχος για τις επιπτώσεις της ψυχικής υγείας της φλουοξετίνης. Διαπίστωσαν ότι τα θετικά αποτελέσματα της υγείας της φλουοξετίνης ήταν εντελώς άσχετα με την κυκλοφορία της σεροτονίνης-ανεξάρτητα από το αν τα ποντίκια είχαν σεροτονίνη σε κυκλοφορία, βίωσαν τα ίδια άμυνα της λοίμωξης από την φλουοξετίνη.
“Αυτό ήταν πραγματικά απροσδόκητο, αλλά και πραγματικά συναρπαστικό”, λέει ο πρώτος συγγραφέας Robert Gallant, πρώην μεταπτυχιακός ερευνητής στο εργαστήριο του Ayres. “Η γνώση της φλουοξετίνης μπορεί να ρυθμίσει την ανοσοαπόκριση, να προστατεύσει το σώμα από τη μόλυνση και να έχει αντιμικροβιακό αποτέλεσμα-όλα εντελώς ανεξάρτητα από την κυκλοφορία της σεροτονίνης-είναι ένα τεράστιο βήμα προς την ανάπτυξη νέων λύσεων για απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις και ασθένειες. Για να δείξουμε πόσα περισσότερα πρέπει να μάθουμε για το SSRIS. “
Ο Ayres και ο Gallant λένε ότι το επόμενο βήμα τους είναι να εξερευνήσουν τα σχήματα δοσολογίας φλουοξετίνης κατάλληλα για σηπτικά άτομα. Είναι επίσης πρόθυμοι να δουν αν άλλα SSRIs μπορούν να έχουν τα ίδια αποτελέσματα.
“Η φλουοξετίνη, ένα από τα πιο συνταγογραφούμενα φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες, προωθεί τη συνεργασία μεταξύ ξενιστή και παθογόνου για την υπεράσπιση της νόσου και της θνησιμότητας που προκαλείται από τη λοίμωξη”, λέει ο Ayres, επίσης επικεφαλής των εργαστηρίων της μοριακής και της φυσιολογίας των συστημάτων στο Salk. “Η εύρεση διπλών προστατευτικών και αμυντικών αποτελεσμάτων σε ένα επανατοποθέριο φάρμακο είναι πραγματικά συναρπαστικό.”
